• Действующее вещество:
    Амлодипин+Индапамид+Периндоприл
  • Фармакологическая группа:
    Гипотензивное средство комбинированное (БМКК+диуретик+АПФ ингибитор)
  • Не принадлежит к
    ЖНВЛП
  • Не содержит
    НС, ПВ и их прекурсоры
  • По рецепту врача
Дозировки

Наличие в аптеках

  • Название и адрес
    Время работы
    Номер телефона
     
  • Посмотреть дозировки от 430 руб.
Наименование
Цена

Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата Ко-Дальнева

Общие сведения

Торговое название:

Ко-Дальнева

Международное название:

Амлодипин+Индапамид+Периндоприл (Amlodipinum + Indapamidum + Perindoprilum)

Фармакологическая группа:

гипотензивное средство комбинированное (АПФ ингибитор+БМКК+диуретик)

Описание:

Таблетки 5 мг + 0,625 мг + 2 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, белого или почти белого цвета.

Таблетки 5 мг + 1,25 мг + 4 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской с двух сторон, белого или почти белого цвета.

Таблетки 5 мг + 2,5 мг + 8 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки с фаской с двух сторон, белого или почти белого цвета.

Таблетки 10 мг + 1,25 мг + 4 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, белого или почти белого цвета.

Таблетки 10 мг + 2,5 мг + 8 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки с фаской с двух сторон и риской на одной стороне, белого или почти белого цвета.

Код АТХ:

C09BX01. Амлодипин+Индапамид+Периндоприл

Состав

1 таблетка 5 мг + 0,625 мг + 2 мг содержит:

- Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,935 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг,

Индапамид 0,625 мг,

Периндоприла эрбумин В субстанция-гранулы 10,206 мг

[Действующее вещество субстанции-гранул: периндоприла эрбумин 2,000 мг

- Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая 7,900 мг, кальция хлорид гексагидрат 0,600 мг]

- Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 90,244 мг, крахмал прежелатинизированный 21,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 8,400 мг, натрия гидрокарбонат 0,760 мг, кремния диоксид коллоидный 0,430 мг, магния стеарат 1,400 мг

1 таблетка 5 мг + 1,25 мг + 4 мг содержит:

- Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,935 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг,

Индапамид 1,250 мг,

Периндоприла эрбумин В субстанция-гранулы 20,412 мг

[Действующее вещество субстанции-гранул: периндоприла эрбумин 4,000 мг

- Вспомогательные вещества субстанцин-гранул: целлюлоза микрокристаллическая 15,800 мг, кальция хлорид гексагидрат 1,200 мг]

- Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 79,413 мг, крахмал прежелатинизированный 21,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 8,400 мг, натрия гидрокарбонат 0,760 мг, кремния диоксид коллоидный 0,430 мг, магния стеарат 1,400 мг

1 таблетка 10 мг + 1,25 мг + 4 мг содержит:

- Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,870 мг, что эквивалентно амлодипину 10 мг,

Индапамид 1,250 мг,

Периндоприла эрбумин В субстанция-гранулы 20,412 мг

[Действующее вещество субстанции-гранул: периндоприла эрбумин 4,000 мг

- Вспомогательные вещества субстанции-гранул: целлюлоза микрокристаллическая 15,800 мг, кальция хлорид гексагидрат 1,200 мг]

- Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 180,488 мг, крахмал прежелатинизированный 42,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 16,800 мг, натрия гидрокарбонат 1,520 мг, кремния диоксид коллоидный 0,860 мг, магния стеарат 2,800 мг

1 таблетка 5 мг + 2,5 мг + 8 мг содержит:

- Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 6,935 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг,

Индапамид 2,500 мг,

Периндоприла эрбумин В субстанция-гранулы 40,824 мг

[Действующее вещество субстанций-гранул: периндоприла эрбумин 8,000 мг

- Вспомогательные вещества субстанций-гранул: целлюлоза микрокристаллическая 31,600 мг, кальция хлорид гексагидрат 2,400 мг]

- Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 165,761 мг, крахмал прежелатинизированный 42,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 16,800 мг, натрия гидрокарбонат 1,520 мг, кремния диоксид коллоидный 0,860 мг, магния стеарат 2,800 мг

1 таблетка 10 мг + 2,5 мг + 8 мг содержит:

- Действующие вещества:

Амлодипина безилат (амлодипина бесилат) 13,870 мг, что эквивалентно амлодипину 10 мг,

Индапамид 2,500 мг,

Периндоприла эрбумин В субстанция-гранулы 40,824 мг

[Действующее вещество субстанций-гранул: периндоприла эрбумин 8,000 мг

- Вспомогательные вещества субстанций-гранул; целлюлоза микрокристаллическая 31,600 мг, кальция хлорид гексагидрат 2,400 мг]

- Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 158,826 мг, крахмал прежелатинизированный 42,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 16,800 мг, натрия гидрокарбонат 1,520 мг, кремния диоксид коллоидный 0,860 мг, магния стеарат 2,800 мг.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (при необходимости одновременной терапии амлодипином, индапамидом и периндоприлом в дозах, применяемых в монотерапии отдельных компонентов).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, индапамиду и другим производным сульфонамида, периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ.

Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.

Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки.

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).

Шок, в том числе кардиогенный шок.

Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).

Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты).

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин).

Тяжелая печеночная недостаточность, в том числе печеночная энцефалопатия.

Рефрактерная гипокалиемия.

Одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызывать полиморфную желудочковую аритмию типа "пируэт" (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови.

Одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT.

Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом.

Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Беременность и период грудного вскармливания").

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Учитывая отсутствие достаточного клинического опыта, не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.

С осторожностью

(см. также разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):

печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ), ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYНA), гиперурикемия (особенно в сочетании с подагрой и уратным нефролитиазом), одновременное применение дантролена, эстрамустина, хирургическое вмешательство/общая анестезия, лабильность АД, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69), перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстран сульфата, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), применение у пациентов пожилого возраста и у пациентов негроидной расы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Препарат Ко-Дальнева противопоказан при беременности (см. раздел "Противопоказания").

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Ко-Дальнева следует немедленно прекратить прием и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности.

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. Имеющиеся ограниченные данные о приеме амлодипина и других БМКК при беременности свидетельствуют об отсутствии отрицательного воздействия на плод. В опытах на животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина. У некоторых пациентов, получавших терапию БМКК, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызвать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Имеющиеся данные о тератогенности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не убедительны, однако полностью исключить указанный риск нельзя. Во II и III триместрах беременности воздействие ингибиторов АПФ на плод может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применялся во II или III триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении, так как существует риск развития артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

Данных об экскреции амлодипина с грудным молоком нет. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком.

Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение или подавление лактации у матери, у новорожденного возможно развитие повышенной чувствительности к производным сульфонамида, гипокалиемии и "ядерной" желтухи.

Неизвестно выделяется ли периндоприл с грудным молоком.

Препарат Ко-Дальнева противопоказан при грудном вскармливании. При необходимости применения препарата Ко-Дальнева в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЕНИЯ АВТОТРАНСПОРТОМ И ДРУГИМИ ТЕХНИЧЕСКИМИ УСТРОЙСТВАМИ

В связи с возможностью возникновения слабости, головокружения на фоне применения препарата Ко-Дальнева необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи.

Доза препарата Ко-Дальнева подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных активных компонентов препарата.

Максимальная суточная доза препарата Ко-Дальнева составляет 10 мг амлодипина + 2,5 мг индапамида + 8 мг периндоприла.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек

Препарат Ко-Дальнева противопоказан к применению у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания"). Препарат Ко-Дальнева может применяться у пациентов с КК равным и превышающим 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз амлодипина, индапамида, периндоприла.

Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами как пожилого, так и более молодого возраста. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и удлинением Т1/2.

Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Ко-Дальнева противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел "Противопоказания").

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

(pre)+------------------------------------------------------------------------+

(pre)¦очень часто ¦>/= 1/10 ¦

(pre)+-------------------+----------------------------------------------------¦

(pre)¦часто ¦от >/= 1/100 до < 1/10 ¦

(pre)+-------------------+----------------------------------------------------¦

(pre)¦нечасто ¦от >/= 1/1000 до < 1/100 ¦

(pre)+-------------------+----------------------------------------------------¦

(pre)¦редко ¦от >/= 1/10000 до < 1/1000 ¦

(pre)+-------------------+----------------------------------------------------¦

(pre)¦очень редко ¦< 1/10000 ¦

(pre)+-------------------+----------------------------------------------------¦

(pre)¦частота неизвестна ¦не может быть оценена на основе имеющихся данных. ¦

(pre)+------------------------------------------------------------------------+

(pre)+-----------------------------------------------------------------------+

(pre)¦ Классификация ¦Нежелательные эффекты ¦ Частота ¦

(pre)¦ MеdDRA ¦ +-------------------------------¦

(pre)¦ ¦ ¦Амлодипин ¦Периндоприл/Индапа- ¦

(pre)¦ ¦ ¦ ¦ мид ¦

(pre)+----------------+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Лейкопения/нейтропения¦ Очень ¦ Очень редко ¦

(pre)¦стороны крови и¦ ¦ редко ¦ ¦

(pre)¦лимфатической +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦системы ¦Агранулоцитоз или¦ - ¦ Очень редко ¦

(pre)¦ ¦панцитопения ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Тромбоцитопения ¦ Очень ¦ Очень редко ¦

(pre)¦ ¦ ¦ редко ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Апластическая анемия ¦ - ¦ Очень редко ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Гемолитическая анемия ¦ - ¦ Очень редко ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦При лечении¦ - ¦ Очень редко ¦

(pre)¦ ¦ингибиторами АПФ в¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦определенных ситуациях¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦(после трансплантации¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦почки, во время¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦диализа) наблюдали¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦развитие анемии ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Реакции повышенной¦ - ¦ Нечасто ¦

(pre)¦стороны иммунной¦чувствительности у¦ ¦ ¦

(pre)¦системы ¦пациентов, ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦предрасположенных к¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦бронхообструктивным и¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦аллергическим реакциям¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Аллергические реакции ¦ Очень ¦ - ¦

(pre)¦ ¦ ¦ редко ¦ ¦

(pre)+----------------+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Гипергликемия ¦ Очень ¦ - ¦

(pre)¦стороны обмена¦ ¦ редко ¦ ¦

(pre)¦веществ и+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦питания ¦Увеличение или¦ Нечасто ¦ - ¦

(pre)¦ ¦снижение массы тела ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦Нарушения ¦Бессонница ¦ Нечасто ¦ - ¦

(pre)¦психики +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Лабильность настроения¦ Нечасто ¦ Нечасто ¦

(pre)¦ ¦(в том числе¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦тревожность) ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Депрессия ¦ Нечасто ¦ - ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Нарушение сна ¦ - ¦ Нечасто ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Спутанность сознания ¦ Редко ¦ Очень редко ¦

(pre)+----------------+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Сонливость (особенно в¦ Часто ¦ - ¦

(pre)¦стороны нервной¦начале лечения) ¦ ¦ ¦

(pre)¦системы +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Головокружение ¦ Часто ¦ Часто ¦

(pre)¦ ¦(особенно в начале¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦лечения) ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Головная боль ¦ Часто ¦ Часто ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Тремор ¦ Нечасто ¦ - ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Гипестезия ¦ Нечасто ¦ - ¦

(pre)¦ ¦Парестезия +----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦ ¦ Нечасто ¦ Часто ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Мышечная гипертония ¦ Очень ¦ - ¦

(pre)¦ ¦ ¦ редко ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Периферическая ¦ Очень ¦ ¦

(pre)¦ ¦нейропатия ¦ редко ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Вертиго ¦ - ¦ Часто ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Обморок ¦ Нечасто ¦ Частота неизвестна ¦

(pre)+----------------+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Нарушение зрения (в¦ Нечасто ¦ Часто ¦

(pre)¦стороны органа¦том числе диплопия) ¦ ¦ ¦

(pre)¦зрения ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Шум ("звон") в ушах ¦ Нечасто ¦ Часто ¦

(pre)¦стороны органа¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦слуха и¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦лабиринтные ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)¦нарушения ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Ощущение сердцебиения ¦ Часто ¦ - ¦

(pre)¦стороны сердца +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Стенокардия ¦ - ¦ Очень редко ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Инфаркт миокарда,¦ Очень ¦ Очень редко ¦

(pre)¦ ¦возможно, вследствие¦ редко ¦ ¦

(pre)¦ ¦чрезмерного снижения¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦АД у пациентов группы¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦высокого риска ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Нарушения ритма сердца¦ Очень ¦ Очень редко ¦

(pre)¦ ¦(включая брадикардию,¦ редко ¦ ¦

(pre)¦ ¦желудочковую ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦тахикардию и¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦мерцательную аритмию) ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Полиморфная ¦ - ¦ Частота неизвестна ¦

(pre)¦ ¦желудочковая ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦тахикардия по типу¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦"пируэт" (возможно с¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦летальным исходом) ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Ощущение "приливов"¦ Часто ¦ - ¦

(pre)¦стороны сосудов ¦крови к коже лица ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Выраженное снижение АД¦ Нечасто ¦ Нечасто ¦

(pre)¦ ¦(в том числе,¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ортостатическая ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦гипотензия) ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Васкулит (в том числе,¦ Очень ¦ Нечасто ¦

(pre)¦ ¦геморрагический ¦ редко ¦ ¦

(pre)¦ ¦васкулит) ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Одышка ¦ Нечасто ¦ Часто ¦

(pre)¦стороны +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦дыхательной ¦Ринит ¦ Нечасто ¦ Очень редко ¦

(pre)¦системы, органов+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦грудной клетки и¦Кашель ¦ Очень ¦ Часто ¦

(pre)¦средостения ¦ ¦ редко ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Бронхоспазм ¦ - ¦ Нечасто ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Эозинофильная ¦ - ¦ Очень редко ¦

(pre)¦ ¦пневмония ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Гиперплазия десен ¦ Очень ¦ - ¦

(pre)¦стороны ¦ ¦ редко ¦ ¦

(pre)¦желудочно-кишеч-+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ного тракта ¦Боль в животе, тошнота¦ Часто ¦ Часто ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Боль в эпигастрии ¦ - ¦ Часто ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Рвота ¦ Нечасто ¦ Часто ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Диспепсия ¦ Нечасто ¦ Часто ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Изменения режима¦ Нечасто ¦ Часто ¦

(pre)¦ ¦дефекации (в том числе¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦диарея, запор) ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Сухость слизистой¦ Нечасто ¦ Часто ¦

(pre)¦ ¦оболочки полости рта ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Нарушение вкусового¦ - ¦ Часто ¦

(pre)¦ ¦восприятия ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Панкреатит ¦ Очень ¦ Очень редко ¦

(pre)¦ ¦ ¦ редко ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Гастрит ¦ Очень ¦ - ¦

(pre)¦ ¦ ¦ редко ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Снижение аппетита ¦ - ¦ Часто ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Ангионевротический ¦ - ¦ Очень редко ¦

(pre)¦ ¦отек кишечника ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Гепатит* ¦ Очень ¦ - ¦

(pre)¦стороны печени и¦ ¦ редко ¦ ¦

(pre)¦желчевыводящих +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦путей ¦Желтуха* ¦ Очень ¦ Очень редко ¦

(pre)¦ ¦ ¦ редко ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Печеночная ¦ - ¦ Частота неизвестна ¦

(pre)¦ ¦энцефалопатия у¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦пациентов с печеночной¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦недостаточностью ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Крапивница ¦ Нечасто ¦ Нечасто ¦

(pre)¦стороны кожи и+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦подкожных тканей¦Ангионевротический ¦ Очень ¦ Нечасто ¦

(pre)¦ ¦отек лица,¦ редко ¦ ¦

(pre)¦ ¦конечностей, губ,¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦слизистой оболочки¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦языка, голосовых¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦складок и/или гортани¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦(см. раздел "Особые¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦указания") ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Мультиформная ¦ Очень ¦ Очень редко ¦

(pre)¦ ¦экссудативная эритема ¦ редко ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Экзантема ¦ Нечасто ¦ - ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Алопеция ¦ Нечасто ¦ - ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Пурпура ¦ Нечасто ¦ - ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Изменение цвета кожи ¦ Нечасто ¦ - ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Повышенное ¦ Нечасто ¦ Нечасто ¦

(pre)¦ ¦потоотделение ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Кожный зуд ¦ Нечасто ¦ Часто ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Кожная сыпь ¦ Нечасто ¦ Часто ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Эксфолиативный ¦ Очень ¦ ¦

(pre)¦ ¦дерматит ¦ редко ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Синдром ¦ Очень ¦ Очень редко ¦

(pre)¦ ¦Стивенса-Джонсона ¦ редко ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Фоточувствительность ¦ Очень ¦ Частота неизвестна ¦

(pre)¦ ¦ ¦ редко ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Макулопапулезная сыпь ¦ - ¦ Часто ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Токсический ¦ - ¦ Очень редко ¦

(pre)¦ ¦эпидермальный некролиз¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Возможно ухудшение¦ - ¦ Нечасто ¦

(pre)¦ ¦течения острой формы¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦системной красной¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦волчанки ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Артралгия, миалгия ¦ Нечасто ¦ - ¦

(pre)¦стороны +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦скелетно- ¦Отеки лодыжек ¦ Часто ¦ - ¦

(pre)¦мышечной системы+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦и соединительной¦Спазмы мышц ¦ Нечасто ¦ Часто ¦

(pre)¦ткани +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Боль в спине ¦ Нечасто ¦ - ¦

(pre)+----------------+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Болезненное ¦ Нечасто ¦ - ¦

(pre)¦стороны почек и¦мочеиспускание, ¦ ¦ ¦

(pre)¦мочевыводящих ¦никтурия, учащенное¦ ¦ ¦

(pre)¦путей ¦мочеиспускание ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Почечная ¦ - ¦ Нечасто ¦

(pre)¦ ¦недостаточность ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Острая почечная¦ - ¦ Очень редко ¦

(pre)¦ ¦недостаточность (ОПН) ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦Нарушения со¦Импотенция ¦ Нечасто ¦ Нечасто ¦

(pre)¦стороны половых+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦органов и¦Гинекомастия ¦ Нечасто ¦ - ¦

(pre)¦молочной железы ¦ ¦ ¦ ¦

(pre)+----------------+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦Общие ¦Периферические отеки ¦ Часто ¦ - ¦

(pre)¦расстройства и+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦нарушения в¦Повышенная ¦ Часто ¦ - ¦

(pre)¦месте введения ¦утомляемость ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Боль в грудной клетке ¦ Нечасто ¦ - ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Астения ¦ Нечасто ¦ Часто ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Боль различной¦ Нечасто ¦ - ¦

(pre)¦ ¦локализации ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Общее недомогание ¦ Нечасто ¦ - ¦

(pre)+----------------+----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦Лабораторные и¦Повышение концентрации¦ Очень ¦ Частота неизвестна ¦

(pre)¦инструментальные¦сывороточного ¦ редко ¦ ¦

(pre)¦данные ¦билирубина, активности¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦"печеночных" ферментов¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦(аланинаминотрансфера-¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦зы (АЛТ)*,¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦аспартатаминотрансфе- ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦разы (ACT)*) ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Увеличение интервала¦ - ¦ Частота неизвестна ¦

(pre)¦ ¦QT на¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦электрокардиограмме ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦(ЭКГ) ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Повышение концентрации¦ - ¦ Частота неизвестна ¦

(pre)¦ ¦креатинина в моче и¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦плазме крови,¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦проходящее после¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦отмены терапии ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Гипокалиемия ¦ - ¦ Частота неизвестна ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Гипонатриемия и¦ - ¦ Частота неизвестна ¦

(pre)¦ ¦гиповолемия, ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦приводящие к¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦дегидратации и¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦ортостатической ¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦гипотензии ¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Повышение концентрации¦ - ¦ Частота неизвестна ¦

(pre)¦ ¦мочевой кислоты и¦ ¦ ¦

(pre)¦ ¦глюкозы в плазме крови¦ ¦ ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Гиперкалиемия ¦ - ¦ Частота неизвестна ¦

(pre)¦ +----------------------+----------+--------------------¦

(pre)¦ ¦Гиперкальциемия ¦ - ¦ Редко ¦

(pre)+-----------------------------------------------------------------------+

- * В большинстве случаев связано с холестазом

Особые указания

Ко-Дальнева

Нарушение функции почек

Препарат Ко-Дальнева противопоказан у пациентов с КК менее 60 мл/мин.

У некоторых пациетов с АГ без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо применять эти препараты отдельно. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца.

Развитие почечной недостаточности чаще происходит у пациентов с тяжелой ХСН или исходным нарушением функции почек, в том числе при стенозе почечной артерии.

Препарат не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

У пациентов с гипонатриемией (особенно со стенозом почечной артерии, в том числе двусторонним) имеется риск внезапного развития артериальной гипотензии. Поэтому следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Применение ингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, что свидетельствует о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии и иногда развиваются остро. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При тяжелой артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови (ОЦК) и АД можно возобновить лечение, применяя низкие дозы периндоприла и индапамида, либо применять отдельно.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема препарата Ко-Дальнева необходимо оценить функциональную активность почек и содержание калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае снижения ОЦК и потери электролитов, что позволяет избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз

Риск развития артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и цереброваскулярными заболеваниями. У таких пациентов лечение начинают с низких доз препарата.

Амлодипин

ХСН

У пациентов с ХСН (III и IV функциональный класс по классификации NYHA) лечение проводится с осторожностью, в связи с возможностью развития отека легких. БМКК, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с ХСН, в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Прием амлодииина следует начинать с наиболее низких доз и соблюдать осторожность как в начале терапии, так и при увеличении дозы амлодипина. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени дозу следует повышать постепенно, необходим тщательный мониторинг клинического состояния.

Индапамид

При наличии нарушения функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакции фоточувствительности. В случае развития реакции фоточувствительности следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Водно-электролитный баланс

Содержание натрия в плазме крови

До начала лечения необходимо определить содержание натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические средства способны вызывать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. На начальном этапе терапии снижение содержания натрия в плазме крови может быть бессимптомным, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Пациентам пожилого возраста показан более частый контроль содержания натрия в плазме крови.

Содержание калия в плазме крови

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из групп высокого риска: пациенты пожилого возраста, истощенные пациенты, пациенты с циррозом печени, в том числе с отеками и асцитом, пациенты с ИБС, ХСН. У таких пациентов гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.

К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как наследственным, так и вызванным лекарственным воздействием. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений ритма сердца, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может привести к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови. Необходимо определить содержание калия в плазме крови в течение первой недели после начала терапии. При выявлении гипокалиемии должна быть проведена соответствующая терапия.

Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, что может вызывать незначительное временное повышение содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным ранее гиперпаратиреозом. В таких случаях необходимо провести исследование функции паращитовидных желез, предварительно отменив прием диуретических средств.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.

Нарушение функции почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.

У пациентов на фоне гиповолемии и гипонатриемии в начале терапии диуретиками может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усиливаться.

У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в плазме крови.

Спортсмены

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Периндоприл

Нейтропения/агранулоцитоз

На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других факторов риска нейтропения развивается редко. После отмены ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз проходят самостоятельно. С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани на фоне терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, особенно у пациентов с нарушением функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, в ряде случаев резистентные к интенсивной антибиотикотерапии. При применении периндоприла у таких пациентов рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в плазме крови. При появлении любых симптомов инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) пациентам необходимо обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

На фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. При появлении симптомов следует немедленно прекратить прием препарата и продолжить наблюдение за пациентом до полного купирования симптомов. Как правило, отек лица и губ лечения не требует, хотя для купирования симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно раствор эпинефрина (адреналина) в разведении 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечаются жалобы на боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1 эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии, ультразвукового исследования органов брюшной полости, или во время хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с жалобами на боль в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых: пчелы, осы). Развития подобных реакций удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ (не менее, чем за 24 часа до проведения десенсибилизации), при случайном приеме ингибитора АПФ анафилактоидная реакция возникала вновь.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения таких реакций следует временно прекращать прием ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69) развивались анафилактоидные реакции. Поэтому рекомендуется использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Кашель

На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможности его появления в связи с приемом ингибитора АПФ. При необходимости применения препаратов этой группы, прием ингибитора АПФ может быть продолжен.

Аортальный и митральный стеноз, ГОКМП

Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и при митральном стенозе.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, обладающих антигипертензивным действием. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов длительного действия, в том числе периндоприла, за 24 часа до хирургического вмешательства.

Этнические различия

У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне применения ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина плазмы крови.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При значительном повышении активности "печеночных" ферментов или появлении желтухи на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и продолжать наблюдение за пациентом.

Гиперкалиемия

На фоне приема ингибиторов АПФ может развиваться гиперкалиемия. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также других средств, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин) (особенно у пациентов со сниженной функцией почек). Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. При необходимости одновременного применения препарата с вышеперечисленными средствами следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Реноваскулярная гипертензия

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может быть эффективным у пациентов с реноваскулярной гипертензией, как ожидающих хирургического вмешательства, так и при невозможности его проведения.

У пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии лечение следует начинать с более низких доз препарата Ко-Дальнева. У некоторых пациентов может развиться функциональная почечная недостаточность, которая проходит после отмены препарата.

Передозировка

Симптомы

Наиболее вероятными симптомами при передозировке являются выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода). Иногда выраженное снижение АД сопровождается тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут наблюдаться нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).

Лечение

Меры неотложной помощи направлены на удаление препарата из желудочно-кишечного тракта: промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При выраженном снижении АД следует уложить пациента с возвышенным положением нижних конечностей, при необходимости провести коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида).

Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, удаляется с помощью гемодиализа.

Амлодипин тесно связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен.

Индапамид не удаляется с помощью гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин

ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ

Дантролен (внутривенное введение)

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения БМКК (амлодипина) и дантролена у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ, ТРЕБУЮЩЕЕ ОСОБОГО ВНИМАНИЯ

Индукторы изофермента CYP3A4

Данные, касающиеся влияния индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с мощными, либо умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина.

Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с чем, может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ, ТРЕБУЮЩЕЕ ВНИМАНИЯ

Амлодипин усиливает антигипертензивное действие препаратов для гипотензивной терапии.

Другие комбинации лекарственных средств

В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что может привести к усилению антигипертензивного эффекта.

Индапамид

ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ, ТРЕБУЮЩЕЕ ОСОБОГО ВНИМАНИЯ

Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт"

Учитывая риск развития гипокалиемии, следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", например антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамидами (амисульприд, сульприд, сультоприд, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другими нейролептиками (пимозид), другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин внутривенно (в/в), галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами при развитии гипокалиемии, проводить ее коррекцию, контролировать ЭКГ (интервал QT).

Препараты, способные вызвать гипокалиемию

Одновременный прием с амфотерицином В в/в, системными глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами, тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику ЖКТ, повышает риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - коррекция гипокалиемии. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении с сердечными гликозидами. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику ЖКТ.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и при необходимости решить вопрос о целесообразности продолжения терапии.

ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ, ТРЕБУЮЩЕЕ ВНИМАНИЯ

Метформин

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном применении метформина повышает риск развития лактоацидоза. Не следует применять метформин, если КК в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные вещества

Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать гиповолемию.

Соли кальция

При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин

Возможно повышение КК в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и натрия.

Периндоприл

ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ

Алискирен

Одновременное применение периндоприла с алискиреном противопоказано у пациентов с СД или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).

Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли

На фоне терапии ингибиторами АПФ содержание калия в плазме крови, как правило, остается в пределах нормы, но возможно развитие гиперкалиемии. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводить к существенному повышению содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного приема ингибитора АПФ с вышеуказанными препаратами (в случае гипокалиемии) следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Эстрамустин

Одновременное применение ингибиторов АПФ с эстрамустином сопровождается риском развития ангионевротического отека.

ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ, ТРЕБУЮЩЕЕ ОСОБОГО ВНИМАНИЯ

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у пациентов с атеросклерозом, ХСН или сахарным диабетом, сопровождающимся поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе, развитием ОПН) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) (более 3 г/сут)

Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (включая, АСК в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта, а также к ухудшению функции почек, включая развитие ОПН, и повышению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении указанной комбинации, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и проводить регулярный контроль функции почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины и инсулин)

Ингибиторы ЛПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ, ТРЕБУЮЩЕЕ ВНИМАНИЯ

Диуретики (тиазидные и "петлевые")

У пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика, коррекции гиповолемии и электролитного баланса, а также назначая периндоприл в низкой дозе (2 мг/сут), постепенно ее увеличивая.

Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные препараты, глюкокортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития лейкопении.

Препараты для общей анестезии

Одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

Препараты золота

При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, у пациентов, получающих внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин)

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Ко-Дальнева

ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ

Препараты лития

При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами лития может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови с развитием интоксикации.

Одновременное применение с тиазидными диуретиками может способствовать дополнительному повышению концентрации лития и возрастанию риска развития интоксикации. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения указанной терапии необходим регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.

ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ, ТРЕБУЮЩЕЕ ОСОБОГО ВНИМАНИЯ

Баклофен

Возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости провести коррекцию дозы гипотензивных препаратов.

ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ, ТРЕБУЮЩЕЕ ВНИМАНИЯ

Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры

При одновременном применении с гипотензивными лекарственными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.

Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид

Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и натрия в результате действия кортикостероидов).

Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин)

Усиление антигипертензивного действия и повышение риска развития ортостатической гииотензии.

Амифостин

Возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии

Усиление антигипертензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Ко-Дальнева - комбинированный препарат, содержащий периндоприла эрбумин (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)), индапамид (тиазидоподобный диуретик) и амлодипин (блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК)).

Ко-Дальнева сочетает в себе свойства каждого из действующих веществ, которые обладают при этом потенцирующим действием.

Фармакодинамика

Амлодипин

Амлодипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антиангинального действия амлодипина до конца не изучен, предположительно он связан со следующими эффектами:

вызывает расширение периферических артериол, снижая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) - постнагрузку, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде;

вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард, в том числе у пациентов со стенокардией Принцметала.

У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) (в положении "лежа" и "стоя") в течение 24 часов. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает толерантность к физической нагрузке, время до развития приступа стенокардии и до "ишемической" депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы). Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с бронхиальной астмой (БА), сахарным диабетом (СД) и подагрой.

Индапамид

Индапамид является производным сульфонамида. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции почками ионов натрия и хлора, и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.

В режиме монотерапии антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов и проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. На фоне приема индапамида уменьшается гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ). Индапамид не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности), на показатели углеводного обмена (в том числе у пациентов с СД).

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента. АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество - ангиотензин II, а также разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющими свойствами, до неактивного гептапептида.

В результате периндоприл обеспечивает следующие эффекты:

снижает секрецию альдостерона;

увеличивает активность ренина плазмы крови по принципу "отрицательной" обратной связи;

при длительном применении снижает ОПСС - постнагрузку сердца, что обусловлено, в основном, действием на мышечные и почечные сосуды. Снижение ОПСС не сопровождается задержкой натрия и воды и не вызывает рефлекторную тахикардию.

Исследование показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (XCН) выявило:

снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;

снижение ОПСС;

увеличение сердечного выброса и сердечного индекса;

увеличение периферического кровотока в мышцах.

Кроме того, было отмечено улучшение результатов пробы с физической нагрузкой.

Действие периндоприла осуществляется посредством активного метаболита периндоприлата. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ в условиях in vitro.

Периндоприл эффективен при лечении АГ любой степени тяжести, снижает как систолическое, так и диастолическое АД в положении "лежа" и "стоя".

Антигипертензивный эффект достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.

Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100 % от максимального антигипертензивного эффекта.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Терапевтический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром "отмены".

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и способствует восстановлению эластичности крупных артерий, структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает ГЛЖ.

Одновременное применение с тиазидным диуретиком усиливает выраженность

антигипертензивного действия и снижает риск развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Периндоприл/Индапамид

Комбинация периндоприл/индапамид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД (в положении "стоя" и "лежа") независимо от возраста пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Терапевтический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром "отмены".

В клинических исследованиях одновременное применение периндоприла и индапамида усиливало выраженность антигипертензивного действия по сравнению с монотерапией каждым препаратом. Комбинация периндоприла тертбутиламин (периндоприла эрбумин)/индапамид приводила к достоверно более выраженному снижению ГЛЖ, чем монотерапия эналаприлом. Наиболее значимое влияние на ГЛЖ достигается при применении периндоприла тертбутиламина (периндоприла эрбумина) 8 мг/индапамида 2,5 мг.

Фармакокинетика:

Амлодипин

Всасывание, распределение

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Максимальная концентрация (Сmax) амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro степень связывания амлодипина с белками плазмы крови составляла около 97,5%.

Метаболизм, выведение

Конечный период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет около 35-50 часов, что позволяет принимать амлодипин 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % принятой внутрь дозы амлодипина выводится в неизмененном виде, около 60 % - почками в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством гемодиализа.

Время достижения Cmax амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и Т1/2. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется, но увеличивать дозу амлодипина следует с осторожностью. Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.

У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное удлинение Т1/2.

У пациентов с нарушением функции печени данные о применении амлодипина ограничены, наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т1/2 и AUC примерно на 40-60 %.

Индапамид

Всасывание, распределение

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема препарата внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови - 79 %.

Метаболизм, выведение

Т1/2 составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов). Повторный прием индапамида не приводит к его кумуляции. Элиминируется в основном почками (70 % от принятой внутрь дозы) и через кишечник (22 %) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика индапамида не меняется у пациентов с почечной недостаточностью.

Периндоприл

Всасывание, метаболизм

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Сmax в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь.

Периндоприл является пролекарством, т. е. не обладает фармакологической активностью.

Около 27 % от дозы периндоприла, принятой внутрь, поступает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо активного метаболита периндоприлата, образуется еще 5 метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью. Сmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от принятой внутрь дозы.

Распределение

Vd свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) составляет около 20 % и носит дозозависимый характер.

Выведение

Т1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприлат элиминируется из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 часов, равновесное состояние достигается в течение 4-х суток. Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью проводится с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина (КК)).

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").

Срок годности

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия хранения

При температуре не выше 25град С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.



Аналоги

С таким же действующим веществом

С другим действующим веществом

Перед применением проконсультируйтесь с врачом, потому что даже препараты с одинаковой дозировкой могут отличаться степенью очистки действующего вещества, составом вспомогательных веществ и соответственно эффективностью терапевтического действия и спектром побочных эффектов.

Препараты с таким же фармакологическим действием. Замена назначенных препаратов на аналогичные может осуществляться только лечащим врачом, потому что в лекарстве используется другое действующее вещество.

Аналоги с другим действующим веществом не найдены
Вся информация справочная. Требуется консультация врача